研究グループ

角膜細胞生物学グループ

角膜細胞生物学グループ（Cornea Cell Biology: CCB）

メンバー

チーフ：平山雅敏
メンバー：榛村重人、小川葉子、羽藤晋、内野裕一、稲垣絵海、外間梨沙、小川護、清水映輔、佐藤真理、清水翔太、林勇海、林俊介、ロベルトルシュ、坂倉早紀、平山オサマ、浅井一樹、李楠、岡崎貴裕、佐矢野智子、麻生くみ、谷口ヒロ子、松本沙織、五十嵐絵梨奈、齋木美恵子、打井美穂、見市紀子、太田春菜

研究テーマ

慶應義塾大学医学部眼科学教室・角膜細胞生物学研究（CCB）グループの理念は、角膜と涙腺を研究対象として普遍的な生命現象を発見することです。角膜には血管がなく、無色透明な組織であるという、他の組織にはない魅力的な特徴もあり、生体内現象の観察系として優れています。また、未来医療との懸け橋となるスマートフォンデバイスによる眼科診療やAIを用いた診断アルゴリズムの確立にも取り組んでいます。近年では、角膜および眼表面、涙腺における様々な炎症作用による病態解明と新しい治療法開発に向けて免疫・炎症分野にも注目しています。

研究キーワード	iPS細胞、間葉系幹細胞、再生医療、Fibrosis、自己免疫疾患

研究キーワード

iPS細胞、間葉系幹細胞、再生医療、Fibrosis、自己免疫疾患

研究プロジェクト

再生医療プロジェクト：iPS細胞由来角膜内皮代替細胞による水疱性角膜症治療の実現を目指した「水疱性角膜症に対するiPS細胞由来角膜内皮代替細胞移植の安全性及び有効性を検討する探索的臨床研究」と、間葉系幹細胞（MSC）を用いた非感染性角膜潰瘍の新規治療の確立を目指した「特発性周辺部角膜潰瘍およびcGVHDに伴う角膜潰瘍に対するヒト脂肪由来間葉系幹細胞の安全性を検討する探索的試験」について、慶應義塾特定認定再生医療等委員会の承認を取得し、臨床研究を開始しました。また、涙腺機能再建やドライアイによって障害される神経再生の基礎研究に取り組んでいます。

抗加齢プロジェクト：フックス角膜変性症患者の血液から誘導したiPS細胞を用いて疾患の病態解明と、新たな治療薬の開発を進めています。また、加齢が発症に関連する眼疾患における抗加齢医学的アプローチを用いた新規治療法の開発を推進しています。

眼炎症プロジェクト：マウス慢性移植片対宿主病（cGVHD）モデルを用いて、病態解明と予防法の研究を進めております。ドナーの骨髄に含まれる新鮮MSCがcGVHDの病態を悪化させると報告（Ogawa et. al., 2016）を基盤に、自己免疫疾患に類似した本疾患の病態をより詳しく解明します。
スマートフォンデバイス・AIプロジェクト：スマートフォンデバイスであるスマートアイカメラを用いた眼科疾患の診断と治療への応用を目指し、未来の眼科医療の柱を育成します。

代表論文

Inagaki E, Arai E, Hatou S, Sayano T, Taniguchi H, Negishi K, Kanai Y, Sato Y, Okano H, Tsubota K, Shimmura S. The Anterior Eye Chamber as a Visible Medium for In Vivo Tumorigenicity Tests. Stem Cells Transl Med. 2022 Aug 23;11(8):841-849. doi: 10.1093/stcltm/szac036

Ogawa Y, Dana R, Kim S, Jain S, Rosenblatt MI, Perez VL, Clayton JA, Alves M, Rocha EM, Amparo F, Seo KY, Wang Y, Shen J, Oh JY, Vanathi M, Nair S, Na KS, Riemens A, Sippel K, Soifer M, Wang S, Ferrer MT, Kim MK, Yoon CH, Yagi R, Hiratsuka R, Ogawa M, Shimizu E, Sato Y, Pflugfelder S, Tsubota K. Multicenter prospective validation study for international chronic ocular graft-versus-host disease consensus diagnostic criteria. Ocul Surf. 2022 Sep 18:S1542-0124(22)00084-2. doi: 10.1016/j.jtos.2022.09.002.

Rusch, R. M., Y. Ogawa, S. Sato, S. Morikawa, E. Inagaki, E. Shimizu, K. Tsubota and S. Shimmura (2021). "MSCs become Collagen-type I producing cells with different phenotype in allogeneic and syngeneic bone marrow transplantation." Int J Mol Sci: in press.

Higa, K., J. Higuchi, R. Kimoto, H. Miyashita, J. Shimazaki, K. Tsubota and S. Shimmura (2020). "Human corneal limbal organoids maintaining limbal stem cell niche function." Stem Cell Res 49: 102012.

Fujii, S., S. Yoshida, E. Inagaki, S. Hatou, K. Tsubota, M. Takahashi, S. Shimmura and S. Sugita (2019). "Immunological Properties of Neural Crest Cells Derived from Human Induced Pluripotent Stem Cells." Stem Cells Dev 28(1): 28-43.

Yamashita, K., E. Inagaki, S. Hatou, K. Higa, A. Ogawa, H. Miyashita, K. Tsubota and S. Shimmura (2018). "Corneal Endothelial Regeneration Using Mesenchymal Stem Cells Derived from Human Umbilical Cord." Stem Cells Dev 27(16): 1097-1108.

Miyashita, H., H. Niwano, S. Yoshida, S. Hatou, E. Inagaki, K. Tsubota and S. Shimmura (2017). "Long-term homeostasis and wound healing in an in vitro epithelial stem cell niche model." Sci Rep 7: 43557.

Inagaki, E., S. Hatou, K. Higa, S. Yoshida, S. Shibata, H. Okano, K. Tsubota and S. Shimmura (2017). "Skin-Derived Precursors as a Source of Progenitors for Corneal Endothelial Regeneration." Stem Cells Transl Med 6(3): 788-798.

Ogawa, Y., S. Morikawa, H. Okano, Y. Mabuchi, S. Suzuki, T. Yaguchi, Y. Sato, S. Mukai, S. Yaguchi, T. Inaba, S. Okamoto, Y. Kawakami, K. Tsubota, Y. Matsuzaki and S. Shimmura (2016). "MHC-compatible bone marrow stromal/stem cells trigger fibrosis by activating host T cells in a scleroderma mouse model." Elife 5: e09394.

Miyashita, H., S. Yokoo, S. Yoshida, T. Kawakita, S. Yamagami, K. Tsubota and S. Shimmura (2013). "Long-term maintenance of limbal epithelial progenitor cells using rho kinase inhibitor and keratinocyte growth factor." Stem Cells Transl Med 2(10): 758-765.

Hirayama, M., M. Ogawa, M. Oshima, Y. Sekine, K. Ishida, K. Yamashita, K. Ikeda, S. Shimmura, T. Kawakita, K. Tsubota and T. Tsuji (2013). "Functional lacrimal gland regeneration by transplantation of a bioengineered organ germ." Nat Commun 4: 2497.