研究グループ

脈絡網膜生物学研究学

脈絡網膜生物学研究学（Laboratory of Chorioretinal Biology；CRB）

メンバー

チーフ：富田洋平
メンバー：今西哲, 李德鎬, 馮瀟

研究テーマ

これまで網膜硝子体疾患の病態解明は網膜の研究が中心に行われてきました。しかし近視性脈絡膜新生血管、加齢黄斑変性、中心性脈絡網膜症等、脈絡膜にその起源があったり、病態に関連するものがあることが指摘されております。これら疾患の病態解明、治療法は未だ限られており、失明に至る患者さんも数多くいらっしゃいます。CRBでは網膜だけではなく脈絡膜にも注目し、これら疾患の病態解明と治療法の確立を、基礎研究、臨床研究を通して行うことを目標としております。

研究プロジェクト

病的近視プロジェクト

近視の中でも病的近視は失明につながる疾患です。現在、病的近視の病態に関しての知見は限られており、その予防法、治療法はございません。その中でも近視性脈絡膜新生血管は抗VEGF薬で病状はある程度コントロールができますが、その後の脈絡網膜萎縮により視力低下が生じます。私たちはその病態解明、予防法、治療法の開発を脈絡膜に注目して取り組みます。

加齢黄斑変性プロジェクト

ω3不飽和脂肪酸が加齢黄斑変性予防に効果があるかは未だ議論のあるところです。私たちは不飽和脂肪酸の代謝物の阻害や、選択的にその受容体を刺激することによって動物の滲出型加齢黄斑変性モデルの病態をコントロールすることを発表いたしました（Tomita et al. Angiogenesis, 2020, Yan, Tomita et al. Metabolism, 2022 ）。現在は萎縮型加齢黄斑変性モデルを用いて、病態制御に向けての研究をすすめます。

網膜色素変性症プロジェクト

網膜色素変性症に対する有効な治療法は現在のところ存在しません。また100以上の原因遺伝子が存在し、個々の遺伝子に対する治療を展開するには限界があります。私たちは網膜色素変性症を引き起こすマウスの網膜から、細胞一つ一つの遺伝子発現がわかるシングルセルRNAシーケンシングの技術を用いて、ミュラー細胞が重要な働きを示していることを報告致しました（Tomita, et al. Exp. Mol. Med. 2021 ）。現在、私たちはその数多くの遺伝子異常に共通する病態に注目し、特定の遺伝子異常にとらわれない治療薬の開発を目指し研究を進めます。

糖尿病網膜症プロジェクト

私たちは脂質代謝改善薬である選択的PPARα作動薬が網膜症に対し治療効果があることを動物レベルで報告してまいりました。（Tomita et al., IJMS, 2019, 2020）。機序として脂質代謝の制御因子である線維芽細胞増殖因子（FGF）21の全身での濃度上昇が関わっていると考えております。現在はより安全で効率的な投与方法を模索し、臨床応用に向けて研究を進めます。

研究キーワード	脈絡膜、病的近視、加齢黄斑変性、網膜色素変性症、糖尿病網膜症、PPARα

研究キーワード

脈絡膜、病的近視、加齢黄斑変性、網膜色素変性症、糖尿病網膜症、PPARα

最新の研究成果は下記をご参照ください。

>ResearchMap（外部リンク）

代表論文†: corresponding author *: equally first

原著

Gong Y*, Tomita Y*, Edin ML, Rena A, Ko M, Yan J, Bull E, Zeldin DC, Hellström A, Fu Z, Smith LEH. Cytochrome P450 Oxidase 2J Inhibition Suppresses Choroidal Neovascularization in Mice. Metabolism (IF = 13.934), 2022 July 19;134:155266

Tomita Y*, Qiu C*, Bull E, Allen W, Kotoda Y, Talukdar S, Smith LEH, Fu Z, Müller glial responses compensate for degenerating photoreceptors in retinitis pigmentosa. Exp. Mol. Med. (IF= 12.178) 2021 Nov;53(11):1748-1758.

Lee D*, Tomita Y*, Jeong H, Miwa Y, Tsubota K, Negishi K and Kurihara T. Pemafibrate Prevents Retinal Dysfunction in a Mouse Model of Unilateral Common Carotid Artery Occlusion. Int. J. Mol. Sci. (IF= 6.208). 2021 Aug 30; 22(17), 9408

Ozawa H, Usui Y, Takano Y, Horiuchi N, Kuribayashi T, Kurihara T, Smith L.E., Tsubota K†, Tomita Y† Metastatic esophageal cancer diagnosed by fine needle aspiration biopsy of an iris tumor: a case report. Medicine (Baltimore). (IF= 1.817), 2021 Jun 4;100(22): e26232

Lee D*, Tomita Y*, Miwa Y, Jeong H, Mori K, Tsubota K, Kurihara T,Fenofibrate Protects Against Retinal Dysfunction in a Murine Model of Common Carotid Artery Occlusion-Induced Retinal Ischemia. Pharmaceuticals (IF= 5.215), 2021, Mar 7;14(3) 223.

Tomita Y*, Cagnone G*, Fu Z, Cakir B, Kotoda Y, Asakage M, Wakabayashi Y, Hellström A, Joyal J.S, Talukdar S, Smith LEH. Usui Y. Vitreous Metabolomics profiling of proliferative diabetic retinopathy. Diabetologia (IF= 10.46), 2021 Jan;64(1):70-82.

Wang Z, Huang S, Liu C.-H, Fu Z, Tomita Y, Britton W.R, Cho S.S, Chen CT, Sun Y, Ma JX, Gu C, He X, Chen J. Wnt signaling activates MFSD2A to suppress vascular endothelial transcytosis and maintain blood-retinal barrier. Science Advances (IF= 14.972). 2020, Aug 28; 6 (35), eaba7457

Tomita Y*, Lee D*, Miwa Y, Ohta M, Tsubota K, Kurihara T, Pemafibrate Protects Against Retinal Dysfunction in a Murine Model of Diabetic Retinopathy. Int. J. Mol. Sci. (IF= 6.208), 2020, Aug 28; 21(17), 6243

Tomita Y, Cakir B, Liu C-H, Fu Z, Huang S, Cho S.S, Britton W.R, Sun Ye, Puder M, Hellström A, Talukdar S, Smith LEH. Free Fatty Acid Receptor 4 Activation Protects Against Choroidal Neovascularization in Mice. Angiogenesis. (IF= 10.658). 2020 Aug; 23(3):385-394

Tomita Y, Shao Z, Cakir B, Kotoda Y, Fu Z, Smith LEH. An Ex Vivo Choroid Sprouting Assay of Ocular Microvascular Angiogenesis. J Vis Exp. (IF= 1.424). 2020 Aug 6;(162)

Tomita Y, Fu Z, Wang Z, Cakir B, Cho SS, Britton W, Sun Y, Hellström A, Talukdar S, Smith LEH. Long-Acting FGF21 Inhibits Retinal Vascular Leakage in In Vivo and In Vitro Models. Int. J. Mol. Sci. (IF=6.208). 2020 Feb 11;21(4):1188

Tomita Y*, Ozawa N*, Miwa Y, Ishida A, Ohta M, Tsubota K, Kurihara T. Pemafibrate Prevents Retinal Pathological Neovascularization by Increasing FGF21 Level in a Murine Oxygen-Induced Retinopathy Model. Int. J. Mol. Sci. (IF= 6.208). 2019, Nov 23;20(23):5878

総論

Lee D*, Tomita Y*, Negishi K, Kurihara T. Therapeutic roles of PPARα activation in ocular ischemic diseases. Histol Histopathol. (IF=2.130) 2022 Oct 28:1854

Lee D*, Tomita Y*, Yang L, Negishi K, Kurihara T. Ocular Ischemic Syndrome and Its Related Experimental Models. Int. J. Mol. Sci. (IF=6.208). 2022, 23(9) 5249-5249

Lee D, Tomita Y†, Allen W, Tsubota K, Negishi K, Kurihara T†. PPARα Modulation-Based Therapy in Central Nervous System Diseases. Life (IF=3.251). 2021, 11(11) 1168

Tomita Y, Usui-Ouchi A, Nilsson AK., Yang J, Ko M, Hellström A, Fu Z. Metabolism in retinopathy of prematurity. Life (IF=3.251). 2021, 11(11), 1119. 2021, 11(11), 1119

Tomita Y*, Lee D*, Tsubota K, Negishi K, Kurihara K. Updates on the Current Treatments for Diabetic Retinopathy and Possibility of Future Oral Therapy. J Clin Med. (IF=4.964), 2021 Oct 12;10(20):4666

Tomita Y*, Lee D*, Tsubota K, Kurihara T. PPARα Agonist Oral Therapy in Diabetic Retinopathy. Biomedicines (IF=4.757). 2020 Oct 8(10), 433.